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降脂药物精准用药基因检测
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降脂药物疗效存在个体化差异

降脂药物能有效防治心血管疾病,但个体差异导致有些患者疗效不佳。关于中国、亚洲和欧洲人种的大规模降脂疗效研究发现,有38.5-59.5%的患者LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)未能达到治疗目标。

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影响降脂疗效的因素很多,遗传因素是个体间疗效差异的一个主要原因,参与脂质代谢的蛋白、药物转运体和药物靶标的遗传多态性对降脂疗效有重要影响,如ApoE、SLCO1B1等。

ApoE基因多态性影响他汀降脂疗效         

人类ApoE基因的两个SNP位点(526C>T、388T>C)组成的3种单体型Ɛ2、Ɛ3、Ɛ4,影响胆固醇吸收,与心血管疾病风险、他汀疗效密切相关。

Ɛ4提高血浆LDL-C水平,是冠心病的一个风险因子,与野生型相比,Ɛ4携带者患冠心病的风险增加了42%。使用阿托伐他汀和普伐他汀治疗后,LDL-C降低百分比Ɛ2>Ɛ3/ Ɛ3> Ɛ4 。Ɛ2/ Ɛ2携带者都达到治疗目标,而Ɛ4/ Ɛ4携带者有32% 治疗失败 。

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SLCO1B1基因多态性影响他汀降脂疗效

有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)特异地表达在肝细胞基底膜上,在肝细胞摄取和清除他汀类药物中发挥重要作用。OATP1B1由SLCO1B1基因编码,该基因第5外显子521T>C(Val174Ala)多态性是亚洲人群中的主要遗传变异,等位基因频率为10~15%,该多态性显著降低OATP1B1对其底物的摄取能力,使他汀类药物如普伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀等的血药浓度升高。SLCO1B1 521T>C多态性导致出现三种基因型:521TT(野生型纯合子)、521TC(突变型杂合子)和521CC(突变型纯合子)。

他汀类药物的严重不良反应包括肝功能下降和横纹肌溶解症等,携带521C等位基因的患者应用辛伐他汀、西立伐他汀时肌病的发生风险显著增加。为降低他汀类药物严重不良反应的发生风险,建议临床上根据SLCO1B1基因型选择他汀类药物进行治疗。

SLCO1B1 521T>C基因型与最大用药剂量(mg/天)的关系

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基于基因多态性的降脂药物参考建议

进行降脂药物精准用药基因检测,可以提前知晓患者对降脂药物的代谢速率类型和敏感程度,识别肌病高风险患者,指导临床对不同的患者合理用药,提高药物疗效。

基于SLCO1B1基因型的降低他汀肌肉不良反应建议

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基于ApoE基因型的他汀降脂疗效建议

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基于ApoE基因型的非诺贝特疗效建议

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基于NPC1L1基因型的依折麦布疗效建议

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1、 高脂血症,尤其是LDL-C 升高的患者;

2、 动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)患者;

3、 其他需要服用他汀类、依折麦布和非诺贝特的患者。

ApoE、SLCO1B1、NPC1L1三个基因的六个位点。

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