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他克莫司用药基因检测
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他克莫司药代动力学差异、治疗窗窄

他克莫司(FK506)为大环内酯类免疫抑制剂,临床上广泛用于肝、肾、心、肺、胰等器官移植患者的免疫抑制治疗,也用于自身免疫性疾病、肾脏病和血液系统疾病。其主要不良反应包括继发性感染、肾毒性、神经毒性、胃肠反应、代谢障碍以及淋巴增生性疾病和肿瘤等。

他克莫司用药后血药浓度偏低可导致急性排斥反应和药物敏感性降低;血药浓度偏高则容易发生肾毒性、神经毒性、糖尿病、高血脂症、高血压和胃肠道紊乱等不良反应。


CYP3A5酶活性影响他克莫司血药浓度

CYP3A5酶在他克莫司的代谢中起重要作用,其活性降低可导致他克莫司的血药浓度升高,不良反应风险增加。研究表明CYP3A5*3突变可使CYP3A5酶活性显著下降甚至缺失。CYP3A5*3等位基因在中国人群中的分布高73.5%,它是导致CYP3A5酶活性存在个体差异最重要的因素。

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基因检测指导个体化用药

《临床药物基因组学实施联盟》及我国《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》均建议他克莫司用药前检测CYP3A5基因,精确指导他克莫司的用药剂量调整,减少或避免发生药物不良反应。

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需要接受他克莫司治疗的患者。

CYP3A5*3

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